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呼啸山庄

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呼啸山庄渐冻症(肌萎缩侧索硬化，ALS)初期最常见症状为肌无力，起病方式因部位而异。球部(指人体的延髓部分，包括控制呼吸、吞咽和发声的神经核团)起病者可能出现舌肌萎缩、说话含糊、吞咽困难及呼吸问题；上肢起病者则表现为肌肉萎缩、无力，肌跳是其明显症状。

在渐冻症患者中，有一定概率是由SOD1基因突变引起。SOD1-ALS患者的平均发病年龄约为50岁，患者多为脊髓起病，主要特点为下肢发病，典型表现为上下神经元同时受损。创新药的上市为这类患者带来了新的生存希望，近期在广州市白云区人民医院开展广东地区首针治疗。

目前全球针对渐冻症的治疗方案有限，内地正积极开展新药物研发，“对因治疗”逐渐受到重视。蒋海山解释，患者病程因类型和基因突变不同差异较大，出现症状后存活时间通常为2-5年。例如，SETX基因突变患者病程相对缓和，有患者已患病近10年状态仍能维持；而FUS基因突变患者病程可能更短，散发性患者病程大体为3-5年。

渐冻症的根本原因是神经元变性，属于神经系统变性病。运动神经元受毒性蛋白破坏，如SOD1、TDP-43等基因突变产生的毒性蛋白，会引发神经元凋亡和蜕变。蒋海山表示，目前该病发病机制尚未完全明了，炎症、蛋白聚集、氧化应激是研究较多的致病机制，而劳累、感染，甚至情绪应激等可能是诱发因素，但具体诱发机制仍待深入研究，这也是该疾病面临的最大挑战之一。

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